5-Oxoprolin (Pyroglutaminsäure) Azidose unter Paracetamol – Eine Differentialdiagnose der metabolischen Azidose mit erhöhter Anionenlücke
Abstract
Zusammenfassung. In seltenen Fällen ist eine metabolische Azidose mit stark erweiterter Anionenlücke bei chronischer Paracetamol Therapie auf eine 5-Oxoprolin (Pyroglutaminsäure) Akkumulation zurück zu führen. Begleitende Risikofaktoren, wie Malnutrition, Alkoholabusus, Nieren- oder Lebererkrankungen, Komedikation mit Flucloxacillin, Vigabatrin, Netilmicin oder Sepsis wurden beschrieben. Eine medikamentös induzierte Inhibition der Glutathion Synthetase oder der 5-Oxoprolinase führt zur 5-Oxoprolinerhöhung in Serum und Urin. Andere häufigere Differentialdiagnosen, wie Laktatazidose, Intoxikationen oder Ketoazidose sollten ausgeschlossen werden. Potentiell auslösende Medikamente sollten gestoppt werden, während 5-Oxoprolinkonzentrationen quantifiziert werden können. Bisher unbekannten oder in der Fachinformation des betreffenden Medikamentes ungenügend erwähnte unerwünschte Arzneimittelwirkungen sollten einem regionalen Pharmacovigilance Zentrum zur Signaldetektion gemeldet werden. 5-Oxoprolin Azidose wird demnächst als potentiell unerwünschte Arzneimittelreaktion in den Schweizer Fachinformationen von Paracetamol aufgenommen.
Abstract. Rare cases of high anion gap metabolic acidosis during long-term paracetamol administration in therapeutic doses with causative 5-oxoproline (pyroglutamic acid) accumulation have been reported. Other concomitant risk factors such as malnutrition, alcohol abuse, renal or hepatic dysfunction, co-medication with flucloxacillin, vigabatrin, netilmicin or sepsis have been described. The etiology seems to be a drug-induced reversible inhibition of glutathione synthetase or 5-oxoprolinase leading to elevated serum and urine levels of 5-oxoproline. Other more frequent differential diagnoses, such as intoxications, ketoacidosis or lactic acidosis should be excluded. Causative substances should be stopped. 5-oxoproline concentrations in urine can be quantified to establish the diagnosis. Adverse drug reactions, which are not listed or insufficiently described in the respective Swiss product information, should be reported to the regional pharmacovigilance centres for early signal detection. 5-Oxoproline acidosis will be integrated as a potential adverse drug reaction in the Swiss product information for paracetamol.
